Гормоны семенников: механизм действия
Свободный тестостерон проникает в клетки через плазматическую мембрану путем пассивной или облегченной диффузии. Клетки-мишени удерживают тестостерон, что, по-видимому, обеспечивается связыванием гормона со специфическим внутриклеточным рецептором. Как ни велико различие между разными тканями, в большинстве из них удерживаемый гормон обнаруживается в клеточном ядре .
В цитоплазме многих (но не всех) клеток-мишеней имеется фермент 5 альфа-редуктаза , под действием которого тестостерон превращается в ДГТ . Данные о существовании раздельных рецепторов для тестостерона и ДГТ противоречивы, однако все сходятся на том, что даже при наличии единого класса рецепторов их сродство к ДГТ превышает сродство к тестостерону.
У мышей мутация по единственному гену приводит к тому, что в различных тканях не связываются с рецептором ни тестостерон, ни ДГТ. Это свидетельствует о наличии единого белкового рецептора для обоих гормонов . Какой из двух комплексов (тестостерон-рецептор или ДГТ-рецептор) будет активным, зависит, вероятно, от различия в сродстве рецептора к этим гормонам в сочетании со способностью тканей-мишеней образовывать из тестостерона ДГТ.
Для функционирования андрогенов необходимо, чтобы комплекс тестостерон/ДГТ-рецептор проник в ядро. Связыванию этого комплекса с хроматином, по-видимому, предшествует этап активации; хроматин при этом проявляет определенную специфичность или акцепторную функцию. Природа ядерного акцептора для рецептор-стероидного комплекса пока еще не установлена.
Аналогично другим стероидным и некоторым пептидным гормонам комплекс тестостерон/ДГТ-рецептор, по-видимому, активирует специфические гены, белковые продукты которых опосредуют многие (если не все) эффекты соответствующего гормона. Тестостерон стимулирует синтез белка в мужских половых органах. Этот эффект обычно сопряжен с накоплением общей клеточной РНК , включающей мРНК, тРНК и рРНК.
Более специфическим примером служит влияние тестостерона на синтез АСБ . Гормон усиливает транскрипцию гена АСБ , повышая содержание мРНК, кодирующей данный белок.
Другим хорошо изученным примером является альфа2u-глобулин - главный белок, выделяемый самцами крыс с мочой. Он синтезируется в печени половозрелых (старше 40 дней) самцов. У самок же и кастрированных самцов этот белок синтезируется лишь в том случае, если животное получает тестостерон. Эстрогены подавляют образование альфа2u-глобулина, а для его максимального синтеза требуется совместное действие многих гормонов, включая гонадотропин , гормоны щитовидной железы , инсулин и глюкокортикоиды . Скорость синтеза альфа2-микро глобулина непосредственно связана с количеством мРНК этого белка, которое в свою очередь зависит от скорости транскрипции гена альфа2-микро глобулина .
Почки служат главной тканью-мишенью для андрогенов. Эти гормоны вызывают увеличение размеров почек и индуцируют синтез ряда ферментов у различных видов животных.
Вполне возможно, что такие сложные эффекты андрогенов, как их влияние на секреторную активность желез или гипертрофия мышц, реализуется с помощью иного механизма.
Андрогены стимулируют в некоторых тканях-мишенях размножение клеток - эффект, еще не нашедший объяснения. Тестостерон или ДГТ в сочетании с Е2 , по-видимому, участвует в возникновении доброкачественной опухоли предстательной железы (состояние, характерное для 75% мужчин старше 60 лет).
Смотрите также:
