Рецепторы глюкокортикоидов: общие сведения
Рецептор глюкокортикоидов встречается в клетках практически всех тканей и на этом основании относится к группе белков "домашнего хозяйства" [ Encio I.J. et al., 1991 ]. Его характерным свойством является способность непосредственно регулировать уровень экспрессии разнообразных генов за счет связывания с узнаваемыми этим белком участками ДНК - элементами глюкокортикоидной регуляции ( GRE ). К концу 90-х гг более 200 GRE выявлено более, чем в 50 генах, и число новых GRE постоянно увеличивается.
Кроме GRE регулируемые глюкокортикоидами гены содержат также множество других элементов, ответственых за тканеспецифичность экспрессии, ее зависимость от стадии онтогенеза и различных внешних воздействий.
Эпигенетика: Наилучший пример того, как ранний опыт и материнское поведение могут изменить эпигенотип млекопитающего, пока описан только у крыс. Частое облизывание крысами своих детенышей и груминг изменяют статус метилирования ДНК в промоторном участке гена рецептора глюкокортикоидов (GR) в гиппокампе крысят. У крысят, которых часто вылизывали и подвергали груммингу, имеет место пониженное метилирование ДНК и повышенное ацетилирование гистонов в промоторе GR по сравнению с крысятами, выращенными крысами, которые их редко вылизывали ( Weaver et al., 2004 ). Повышенные уровни содержания GR у крысят, в свою очередь, влияют на регуляцию у них уровня гормона стресса и на их реакцию на стресс в течение всей жизни ( Liu et al., 1997 ; Weaver et al., 2004 ). Хотя такие данные для человека пока отсутствуют, они безусловно поднимают вопрос относительно роли раннего опыта в модулировании эпигенотипов и риске психиатрических расстройств у людей.
Смотрите также:
