Компенсация дозы: общее резюме
Механизм, ответственный за транскрипцию генетической информации, т.е. за синтез информационных РНК (иРНК), изучен в весьма значительной степени. Идентифицированы факторы, участвующие в активации индивидуальных генов, в поддержании активного состояния и в прекращении активности, когда она больше не нужна. Коль скоро они были открыты, были изучены и все еще являются предметом интенсивных исследований взаимодействия этих факторов с регуляторными и кодирующими частями генов. В последние годы долго существовавшая догма, согласно которой клеточная дифференцировка и развитие требуют скоординированной регуляции различных наборов генов во времени и в пространстве, привела к поискам регуляторных сигналов, которые влияли бы на активность групп функционально связанных генов. Задолго до того, как эти исследования были начаты, пример скоординированной регуляции был описан у Drosophila . В этом конкретном случае группа генов, активность которых регулировалась в унисон, не были связаны по функции, а скорее имели общую локализацию в генетическом материале: все они находились на одной из половых хромосом, Х-хромосоме. Цель этого регулирования - обеспечить, чтобы самки с двумя Х-хромосомами и самцы с одной только Х-хромосомой имели бы равные уровни генных продуктов; другими словами, цель - компенсировать различия между полами в дозах сцепленных с X генов. В исследованиях этого уровня регуляции вопрос "Каким образом группы неродственных генов скоординировано регулируются?" превратился в вопрос "Каковы механизмы, которые могут регулировать активность целой хромосомы?".
Изучение компенсации дозы - механизма, усиливающего транскрипцию большинства генов на единственной Х-хромосоме у самцов, - выявляет участие сайт-специфичного ацетилирования гистонов , специфические некодирующие РНК и "нацеливание", в масштабах целой хромосомы, эволюционно консервативной машины, модифицирующей гистоны, которая, как показано на фотографии в начале этой главы , локализуется на Х-хромосоме.
Смотрите также:
