Метилирование H3K27
Метилирование НЗК27 является репрессивной модификацией, обнаруживаемой в клетке в трех разных местах: (1) в эухроматиновых генных локусах, преимущественно там, где имеются реагирующие элементы Polycomb ( PREs , Polycomb Response Elements) в случае Drosophila, (2) в перицентромерном гетерохроматине и (3) в неактивной Х-хромосоме у млекопитающих.
В клетках человека ферментом, опосредующим метилирование НЗК27, является EZH2 - гомолог белка ENHANCER OF ZESTE [E(Z)] у Drosophila. Этот энзим EZH2 обнаруживается в ряде отдельных репрессивных комплексов Polycomb ( PRCs ), которые ассоциируются со специфичными репрессивными элементами Polycomb-ДНК в промоторах у Drosophila (глава " Транскрипционный сайленсинг, осуществляемый белками группы Polycomb "). Что "нацеливает" содержащие EZH2 комплексы на специфические гены у млекопитающих - неизвестно, поскольку репрессивные элементы Polycomb не были идентифицированы. Однако "нацеливание" этих EZH2-комплексов может быть опосредовано рядом транскрипционных факторов, в том числе GAGA и MYC . Механизмы репрессии, осуществляемой EZH2, включают метилирование Н3К27 и рекрутирование белка Polycomb (Рс) к этому модифицированному сайту (как в модели 3 на рис. 10.1 ). Важным аспектом пути, ведущего к метилированию НЗК27, является предположение о его роли в раковых заболеваниях . В ряде раковых тканей, в том числе при раке груди и простаты, обнаружена сверхэкспрессия НЗК27 НКМТ EZH2 ( Martin and Zhang, 2005 ).
Смотрите также:
