Метилирование H3K79
Метилирование по НЗК79 является необычным, потому что эта модификация лежит в коре нуклеосомы, а не в "хвосте", где находится большинство других охарактеризованных сайтов метилирования. Глобальный анализ показал, что НЗК79 метилируется в эухроматиновых районах дрожжей и ассоциируется главным образом с кодирующим участком активных генов. Ограниченный анализ у высших эукариот демонстрирует такой же профиль.
Энзим млекопитающих, метилирующий НЗК79, hDOT1L , как было показано, опосредует лейкемогенные функции белка слияния MLL-AF10. Однако до сего дня не обнаружен белок, который связывается с НЗК79mе и связывает его с транскрипционными событиями. Единственные данные механистического плана о том, как метилирование НЗК79 функционирует в активации транскрипции, были получены в работе с почкующимися дрожжами. Эта работа показывает, что данная модификация каким-то образом лимитирует такие репрессивные белки, как Sir2 и Sir3 , в эухроматине, внося таким образом свой вклад в регулирование и поддержание "молчащего" гетерохроматина за счет усиления их концентрации в репрессивных участках хроматина. Другой функцией, приписываемой НЗК79 НКМТ Dot1 у дрожжей, является опосредование "контрольной точки" репарации ДНК. В соответствии с этим последним фактом в клетках человека был идентифицирован белок Р53ВР1 , который может связываться с метилированным НЗК79 и играет роль в функции "контрольной точки" в репарации ДНК ( Martin and Zhang, 2005 ).
Смотрите также:
