Реактивация X-хромосомы в ходе экспериментального репрограммирования


Реактивацию X наблюдали также в специальных экспериментальных условиях. Она происходит при пересадке соматических ядер в неоплодотворенные ооциты ( Eggan et al., 2000 ) и после слияния соматических клеток с такими тотипотентными клетками, как ES , эмбриональные зародышевые ( EG ) клетки или клетки эмбриональной карциномы ( ЕС ) (см., например, Tada et al., 2001 ).

Эмбрионы, полученные в результате пересадки ядер, представляют особенно интересный пример. Эксперименты на мышах ( Eggan et al., 2000 ) продемонстрировали быструю реактивацию маркерного гена на Xi (неактивной X-хромосоме) эмбрионов-трансплантатов на стадии дробления. Несмотря на это, ядро сохраняло некоторую память о том, которая X была неактивной, поскольку у клонированных эмбрионов на стадии плода Xi клетки-донора была также Xi в клетках трофэктодермы плаценты. Напротив, клетки собственно эмбриона обнаруживали случайную инактивацию X ( рис. 17.9 ). Предположительно реактивация и репрограммирование X, происходящие в развивающихся ICM , дают эмбриону еще один шанс перенастроить эпигенетическую информацию от донорского ядра.

Реактивация X в продуктах слияния соматических клеток XX и плюрипотентных эмбриональных клеток изучена хуже. Предполагается, что она происходит также в результате воздействия на соматический геном факторов, присутствующих в клетках ЕС , ES или EG . Было продемонстрировано, что реактивация происходит относительно быстро, в пределах примерно 5 суток после слияния, и происходящая на высоком уровне экспрессия Xist исчезает в слившихся клетках после длительного культивирования. Причинная связь этих событий не была показана.

Смотрите также:

  • РЕАКТИВАЦИЯ И РЕПРОГРАММИРОВАНИЕ X-ХРОМОСОМЫ