Функциональные взаимодействия между белками trxG
Теперь, когда идентифицированы основные биохимические активности многих членов trxG и PcG , внимание переключилось на способ, каким эти активности скоординированы для регулирования транскрипции и поддержания активного состояния. Несмотря на отсутствие систем in vitro для изучения поддержания детеминированного состояния, в этом направлении был достигнут значительный прогресс. Одна популярная гипотеза заключается в том, что члены trxG и PcG облегчают последовательность зависимых событий, необходимых для поддержания активного или репрессированного состояния. Поддержка этой идеи пришла из исследований PcG-комплексов PRC1 и PRC2 ; субъединица метилазы гистонов E(z) из комплекса PRC2, метилируя НЗК27 , создает ковалентную метку, которая непосредственно распознается хромодоменом субъединицы Рс комплекса PRC1 ( Jacobs and Khorasanizadeh, 2002 ; Min et al., 2003 ). Таким образом, оказывается, что один комплекс PcG прямо стимулирует связывание другого комплекса PcG с хроматином.
По аналогии возможно, что ковалентная модификация нуклеосом членами trxG, обладающими активностями метилтрансферазы или ацетилтрансферазы гистонов (например, TRX или ASH1 ), непосредственно регулирует "нацеливание" или активности членов trxG, участвующих в АТФ-зависимом ремоделинге хроматина (например, BRM [ SWI/SNF ], или KIS ) ( рис. 12.8 ). С этой возможностью согласуется тот факт, что BRM и другие субъединицы комплексов SWI/SNF содержат бромодомены, которые могут непосредственно взаимодействовать с ацетилированными " хвостами" гистонов , a KIS содержит два хромодомена, которые могут прямо взаимодействовать с метилированными "хвостами" гистонов. Эта модель, в пользу которой свидетельствуют проведенные исследования факторов ремоделинга хроматина как у дрожжей, так и у млекопитающих ( Agalioti et al., 2000 ; Hassan et al., 2001 ), является особенно привлекательной, потому что она обеспечивает механизм, посредством которого наследуемая модификация гистонов могла бы воспроизводить конститутивно "открытую" конфигурацию хроматина, пермиссивную для активной транскрипции.
Смотрите также:
