Энзимология модификаций гистонов на Xi (неактивной X-хромосоме)
Ферменты, отвечающие за ацетилирование коровых гистонов ( HDACs ) во время Х-инактивации или за деметилирование НЗК4, пока неизвестны. Поскольку ингибитор деацетилазы трихостатин A ( TSA , trichostatin A) может предотвращать или, по крайней мере, задерживать появление деацетилированной X в дифференцирующихся женских ES-клетках , есть основания предположить участие HDACs ( O'Neill et al., 1999 ). Однако мы не знаем, какие из 11 HDACs класса I и II отвечают за это вероятнее всего (энзимы класса III не подавляются TSA). Мы не знаем также механизм, ответственный за удаление метилирования НЗК4. Ферменты, способные удалять метильные группы с НЗК4, находящихся в моно- или диметилированном состоянии, были идентифицированы сравнительно недавно, а ферменты, способные деметилировать НЗК4 в триметилированном состоянии, еще предстоит открыть. На этом этапе мы не можем исключить, что метилирование НЗК4 и (или) деацетилирование гистонов удаляются с Xi путем замещения гистонов или же пассивным образом в ходе репликации ДНК.
В настоящее время мы больше знаем об энзимах, ответственных за помещение модификаций гистонов в нужное место. Метилирование НЗК27 выполняется Ezh2 / Enx1 - гомологом белка группы polycomb (PcG) у Drosophila, энхансером zeste ( E(Z )) ( Silva et al., 2003 ) (E(Z)) является метилтрансферазой гистонов ( HKTM ), функционирующей в комплексе PRC2 PcG (глава " Транскрипционный сайленсинг, осуществляемый белками группы Polycomb "). PRC2 рекрутируется к Xi во время дифференцировки ES-клеток с такой же кинетикой, что и метилирование НЗК27. Интересно, что белки PcG участвуют также в убиквитинизации Н2A по лизину 119 на Xi. В частности, белок Ring1A / Ring1В , коровый компонент комплекса PRC2 PcG, функционирует как лигаза ЕЗ для убиквитинирования Н2A. Делеция и Ring1A, и Ring1B приводит к потере убиквитинирования Н2A как на Xi, так и по всему геному ( de Napoles et al., 2004 ).
Смотрите также:
