Эпигенетический сайленсинг гена MLH1

MLH1 ген, устраняющий неправильное спаривание оснований, мутирует в зародышевой линии тех семей, члены которых предрасположены к раку толстой кишки , такого типа, при котором имеются множественные генетические изменения; это называется фенотип "микросаттелитной" нестабильности ( Liu et al., 1995 ). Однако, 10-15% пациентов с несемейным раком толстой кишки, также имеют опухоли с таким фенотипом, и в большинстве этих раковых опухолей обнаруживается эпигенетический сайленсинг немутировавшего гена MLH1 ( Herman et al., 1998 ; Veigl et al., 1998 ). В культуре клеток реэкспрессия этого "молчащего" гена MLH1 вызывает появление вновь функционального белка, который восстанавливает значительную часть поврежденной способности репарировать неправильно спаренные основания ( Herman et al., 1998 ).