Эмбриональные стволовые (ЭС) клетки в регенеративной медицине
Хотя потенциал ЭС клеток для трансплантационной медицины обширен, необходимо преодолеть множество препятствий, прежде чем любое клиническое применение ЭС клеток станет успешным. Во-первых, ни один из подходов к дифференцировке ЭС клеток не дал 100% чистой популяции зрелого потомства. Необходимо избежать имплантирования недифференцированных клеток или ненадлежащим образом дифференцированных клеток ввиду опасности образования тератомы или дальнейших нарушений функций ткани; следовательно, необходимы эффективные средства очищения популяции. Такие методы, как FACS (флуоресцентно-активированный клеточный сортинг) или MACS (магнито-активированный клеточный сортинг) позволяют осуществлять такую очистку, но зависят от типа клеток, экспрессирующих маркер клеточной поверхности, могущий быть опознанным антителом с флуоресцентной или магнитной меткой и, для наиболее полной эффективности, маркер должен быть абсолютно клеточно-специфическим. Для многих случаев такого маркера в настоящее время нет, и методы сортинга зависят от генетической модификации ЭС клеток с маркерным геном под управлением клеточноспецифического промотора.
Альтернативный метод состоит в том, что клетки могут быть трансформированы геном лекарственной устойчивости (вместо маркера) для обеспечения предпочтительной селекции субпопуляции.
Наконец, как и для всех имплантов, для производных аллогенных ЭС клеток также существует вероятность отторжения. Хотя иммуногенность импланта может длительное время поддерживаться с помощью иммуносупрессорных препаратов, применение последних связано с большим количеством побочных эффектов и делает пациента крайне восприимчивым к инфекции. Как уже обсуждалось, создание аутологичных ЭС клеток путем соматического ядерного переноса не даст, по-видимому, удовлетворительного решения, однако подверженность ЭС клеток генетическим модификациям обеспечивает средства для сокращения их иммуногенности. Это может быть достигнуто путем внедрения иммуносупрессорных молекул, таких, как лиганд Fas , или удаления иммунореактивных молекул, таких, как антигены В7 ( Walker и др., 1997 и Harlan и Kirk, 1999 ). Более претенциозным является замещение генов чужеродного комплекса гистосовместимости ( MHC ) генами MHC реципиента, что увеличит иммуносовместимость клеток.
Смотрите также:
