БАС: концепция патогенеза нейродегенеративных заболеваний


S.Appel ( Appel et al., 1981 ) выдвинул общую концепцию патогенеза нейродегенеративных заболеваний , основанную на факте дефицита специфического фактора роста, который может иметь место как в онтогенезе, так и в зрелой нервной ткани. Депривация нейротрофических факторов может быть или генетически обусловлена, или развиваться в результате экзогенных влияний, в первую очередь на астроглию .

Нейрохимические, гистохимические и иммунохимические методы исследования позволили выявить различные нарушения обмена мембрано-связанных и внутриклеточных маркерных молекул мотонейрона. К первым относятся рецепторы к нейротрансмиттерам, пептидам, трофическим факторам, вирусам, токсинам; ионные каналы; адгезивные молекулы и их рецепторы; гликолипиды, особенно ганглиозиды; к вторым - цитоскелетные белки (микротрубочки, нейрофиламенты и актиноподобные белки); энзимы (например ацетилхолинтрансфераза); вторичные мессенджеры; внутриклеточные рецепторы и пептиды, из которых наиболее специфичен кальцитонин генсвязанный пептид ( calcitonin gene related peptide , CGRP ).

Сложность изучения молекулярной биологии мотонейронов обусловлена их гетерогенностью не только в разных отделах ЦНС, но и на уровне одного сегмента или ядра. По-видимому, именно эта гетерогенность может определять избирательность поражения той или иной популяции нейронов, наличие разных форм и вариантов течения БАС.

Однако, какие бы факторы ни вызывали гибель нейрона, все более очевидным становится наличие единых механизмов повреждения при нейродегенеративных заболеваниях. Это эксайтотоксичность и оксидантный стресс ( Coyle J.T. et al., 1993 , Olanow C.W., 1993 ).

Смотрите также:

  • БАС: эндогенно-абиотрофическая концепция: введение
  • БАС (Боковой амиотрофический склероз): ЭНДОГЕННО-АБИОТРОФИЧЕСКАЯ КОНЦЕПЦИЯ ВОЗНИКНОВЕНИЯ