БАС: роль окиси азота
Особая роль отводится свободнорадикальному соединению - окиси азота ( NO ), синтез которой из L-аргинина осуществляется под действием NO синтазы. Последняя активируется Са++ зависимым кальмодулином при возбуждении NMDA рецепторов глютамата .
Согласно гипотезе Y.Bekman ( Beckman J.C. et al., 1993 ), свободнорадикальное соединение пероксинитрит ONOO, образующееся в результате взаимодействия супероксиданиона (О2) и NO, блокирует тирозинкиназу , входящую в активный центр практически всех рецепторов к нейротрофическим факторам . Последнее является еще одним звеном в развитии гибели мотонейрона при БАС. Подтверждением этой гипотезы служит пероксинитритная модель поражения двигательного нейрона у животных.
Выявление мутаций гена цитозольной Cu/Zn СОД1 при семейной форме БАС у 20-50% больных явилось основанием рассматривать оксидантный стресс как возможный первичный механизм повреждения при БАС ( Rosen D.R. et al., 1993 , Wiedau- Pazos M. et al., 1996 ). При спорадической форме мутации этого фермента выявлены у 5-7% больных.
Смотрите также:
