Пролил-4-гидроксилаза: бета-субъединица: активность


PDI-активность PDI-бета-субъединицы не участвует непосредственно в реакции гидроксилирования пролил-4-гидроксилазы. Это утверждение основано на данных, полученных в результате экспрессии рекомбинантного тетрамера пролил-4-гидроксилазы в клетках насекомых [ Vuori ea 1992 , Vuori ea 1992 ]. Полипептид PDI-бета содержит две последовательности -Cys-Gly-His-Cys- , представляющие собою два независимых каталитических участка изомеразной активности [ Vuori ea 1992 , Vuori ea 1991 ]. При превращении обоих участков в последовательности -Ser-Gly-His-Cys- полипептид теряет PDI- активность, но остается связанным с альфа-субъединицами, образуя тетрамер "альфа2бета2", данный же тетрамер, как показано, является активной формой пролил-4-гидроксилазы [ Vuori ea 1992 ]. Исследования экспрессии показали, что в отсутствии субъединицы PDI-бета альфа-субъединица образует нерастворимые агрегаты [ Helaakoski ea 1995 , Vuori ea 1992 , John ea 1993 ]. Следовательно, одна из функций PDI-бета-субъединиц в тетрамере пролил-4-гидроксилазы заключается в поддержании альфа-субъединиц в каталитически активной, неаггрегированной конформации.

Исследования указывают на то, что клеточный полипептид PDI-бета может осуществлять и некоторые дополнительные функции [ Kivirikk D ea 1992 , Noiva ea 1992 , Freedman ea 1994 , Wetterau ea 1991 , Noiva ea 1993 , Otsu ea 1994 ].

Одна из них заключается в функционировании в качестве основного клеточного белка, связывающего тироидные гормоны в эндоплазматическом ретикулуме.

Вторая состоит в функционировании в качестве шапероноподобного полипептида, неспецифически связываещего пептиды в просвете шероховатого эндоплазматического ретикулума.

Третья - в выполнении функции малой субъединицы микросомального белка-переносчика триглицеридов .

Гипотетические функции предполагают наличие активности дегидроаскорбатредуктазы [ Wells ea 1990 ], а также действии фермента как регулируемого в процессе развития белка сетчатки , называемого р-когнин [ Krishna ea 1993 ]. Таким образом, PDI-бета-субъединица оказывается необыкновенно "многосторонним" полипептидом, выполняющим множество биологических функций.