Гены пресенилинов: распространение
К настоящему времени обнаружено только два члена семейства генов пресенилинов в геноме человека. Закономерен вопрос - могут ли быть выявлены дополнительные, гомологичные пресенилиновым, гены у человека? Были клонированы ортологичные гены пресенилина-1 и пресенилина-2 мыши и крысы с гомологией более 90%. Но наиболее интересно то, что высокогомологичный ген имеется у беспозвоночных. К настоящему времени такие гены выделены из червя Caenorhabditis elegans ( ген Sel-12 ) [ Levitan ea 1995 ] и из Drosophila melanogaster (в печати). Так как продукты генов PS-1 и PS-2 идентичны между собой по первичной структуре на 63% и имеют примерно одинаковую гомологию (-53%) по аминокислотной последовательности с DpS Drosophila melanogaster (аналогично и Sel-12- гену), можно предположить, что дупликация PS-2 (или PS-1) произошла после разделения ветвей позвоночных и беспозвоночных. Предполагается, что в филогенезе позвоночных могло происходить 3-4 цикла геномных удвоений с последующей делецией некоторых дуплицированных генов.
Таким образом, теоретически можно было бы предположить существование до 4 пресенилин-подобных генов человека. Однако при поиске таких генов с использованием различного набора вырожденных олигонуклеотидных праймеров на наиболее консервативные участки PS-генов с использованием клонотек кДНК мозга удается обнаружить только последовательности PS-1 и PS-2 (собственные неопубликованные данные). Эти данные свидетельствуют, скорее, о существовании в геноме человека только двух генов семейства пресенилинов, активно экспрессирующихся в клетках мозга.
Смотрите также:
