G-CSF (Г-КСФ): структура первичная
Г-КСФ человека (чГ-КСФ) впервые получили из плаценты и опухолевых клеточных линий, продуцирующих этот фактор конститутивно [ Nicola ea 1985 , Nomura ea 1986 , Welte ea 1985 ]. КДНК чГ-КСФ была успешно клонирована в бактериальных и животных клетках тремя группами исследователей [ Komatsu ea 1987 , Nagata ea 1986 , Nasata ea 1986 , Souza ea 1986 ], что позволило определить его аминокислотную последовательность и получать рекомбинантный белок в количествах, достаточных как для исследовательских, так и практических целей. К настоящему времени клонированы также кДНК Г-КСФ мыши [ Tsuchiya ea 1986 ], быка, собаки [ Lovejoy ea 1993 ] и др. и установлены их аминокислотные последовательности. Первичные структуры рГ-КСФ человека и мыши, которые гомологичны на 72.6% [ Tsuchiya ea 1986 ], приведены на рис. 1 .
Природный чГ-КСФ является кислым гликопротеидом и содержит два дисульфидных мостика (Cys37-Cys43 и Cys65-Cys75) [ Lu ea 1989 ]. Он существует в двух формах: белок типа А состоит из 177 аминокислотных остатков (АКО), белок типа В, более активный и представляющий собой основную форму - из 174 АКО (см. рис. 1 ). Молекулярная масса последнего составляет 19.6 кД [ Asano ea 1991 ]. Белок в Х-форме является минорным продуктом альтернативного сплайсинга мРНК и отличается содержанием вставки из 3 АКО (Val-Ser-Glu) между АКО Leu35 и Cys36 [ Nasata ea 1986 ]. РГ-КСФ человека (рчГ-КСФ) из E.coli имеет ту же первичную структуру, что и природный чГ-КСФ типа В, но не гликозилирован и содержит дополнительный остаток метионина на N-конце.
Смотрите также:
