Модификации гена белка оболочки
Последовательности нуклеотидов гена env , отвечающие за взаимодействие с клеточными рецепторами, определены и могут быть непосредственно замещены последовательностями, кодирующими лиганды невирусной природы. Так удалось получить химерные белки оболочки, содержащие последовательности аминокислот, изменяющие тропизм вируса. В частности, слияние эпидермального фактора роста (ЭФР) с белком оболочки амфотропного ретровируса через расщепляемую протеиназой фактора Xa линкерную последовательность аминокислот приводило к взаимодействию вирусов преимущественно с ближайшими клетками, содержащими на своей поверхности рецепторы фактора. После отщепления ЭФР протеиназой вирусные частицы начинали заражать клетки, экспрессирующие гомологичные вирусные рецепторы.
Однако специфическое взаимодействие ретровирусов с рецепторами на поверхности клеток-хозяев требует образования контактов между несколькими частями полипептидной цепи белка оболочки и рецептора. Кроме того, белок оболочки ретровирусов не только обеспечивает контакт с рецепторами на поверхности клеток- мишеней, но и участвует в последующих этапах проникновения вируса внутрь клеток - интернализации в составе комплекса с рецептором. Все это затрудняет практическое использование данного метода для эффективного изменения тропизма ретровирусов.
Смотрите также:
