mGluR (глутаматные метаботропные рецепторы)
Глутаматные метаботропные рецепторы состоят из семи трансмембранных доменов и связаны с G-белками , которые опосредуют большинство из эффектов активации этих рецепторов. Сами рецепторы состоят из двух субъединиц, одна из которых связывает глутамат [ Kunishima ea 2000 ]. Метаботропные рецепторы глутамата (mGluR) делятся на три группы ( mGluRI , mGluRII и mGluRIII ), хотя и обнаружено восемь различных генов, которые их кодируют [ Ozawa ea 1998 , Pin ea 1995 ]. Метаботропные рецепторы активируются более низкими концентрациями глутамата, чем основные ионотропные AMPA-рецепторы [ Pin ea 1995 ].
В 1991 году был обнаружен первый метаботропный глутаматный рецептор ( mGluR1a ) ( Houamed, K et al, 1991) .
Этими же авторами было показано, что mGluR1a может связываться с фосфолипазой С ( PLC ) и другими сигнальными белками с помощью G-белок - опосредованного механизма. Было также показано, что данный рецептор обладает классической для GPCR структурой и содержит 7 трансмембранных доменов .
Однако аминокислотная последовательность mGluR1a отличалась от известных на тот момент GPCR. В период 1991-1995 годов было определено и клонировано еще 7 метаботропных глутаматных рецепторов млекопитающих, обладавших 35-60% гомологией с mGluR1a.
Эти 7 белков могут быть разделены на три группы в соответствии с их аминокислотными последовательностями, механизмами передачи сигнала и фармакологическими особенностями (см. Табл. 1 ) ( Conn, Pin, 1997 )
Исследование этих белков показало, что для некоторых из них характерно существование нескольких форм, образующихся в процессе альтернативного сплайсинга. Эти изоформы отличаются в основном размером С-конца белка. Вместе с исследованием структурных особенностей этого типа рецепторов, изучалось и их функциональная роль. Хотя, на сегодняшний день, есть только общее представление о важности этих GPCR в мозге, можно выделить их основные функции. Например, эксперименты с нокаутными по mGluR1 и mGluR5 животными выявили важную роль метаботропных рецепторов в процессах долговременной потенциации и депрессии ( Aiba et al, 1994 ) Далее см. Глутаматные рецепторы метаботропные: структура
Смотрите также:
.gif)