ГАМКB GABA(B) рецепторы метаботропные внесинаптические
На постсинаптическом участке ГАМКВ рецепторы запускают каскад реакций, которые ведут к открыванию G-белок связанных К+ каналов GIRK (GIRK- G protein-gated inward rectifying K+ channels) [ Andrade ea 1986 , Misgeld ea 1995 ]. Благодаря активации данных каналов возникает медленный ТПСТ , длящийся сотни миллисекунд [ Scanziani ea 2000 ]. Другим эффектом активации ГАМКВ рецепторов является ингибирование аденилатциклазы [ Nishikawa ea 1997 ]. Кроме того, данные рецепторы связаны через G-белок с N- и P/Q- типами потенциалзависимых кальциевых каналов , которые участвуют в синаптическом высвобождении нейропередатчиков [ Anwyl ea 1991 , Mintz ea 1993 ]. Посредством этого механизма пресинаптические ГАМКВ рецепторы снижают высвобождение нейропередатчиков, уменьшая пресинаптический вход кальция. Важность гетеросинаптических взаимодействий, опосредованных ГАМКВ рецепторами, впервые была продемонстрирована на примере того, что ГАМК, высвобождаемая терминалями интернейронов, может подавлять синаптическую глутаматергическую нейропередачу между коллатералями Шаффера и пирамидными нейронами в поле СА1 гиппокампа и этот эффект чувствителен к антагонистам данных рецепторов [ Isaacson ea 1993 ].
Несмотря на то, что физиологическая роль этого феномена пока еще недостаточно изучена, можно предположить, что он выступает в роли гомеостатического регулятора возбудимости. Повышение возбуждения в гиппокампе приводит к высокой активности интернейронов посредством расположенных на них возбуждающих синапсов. Такая активация интернейронов приводит как к высвобождению ГАМК на постсинаптические рецепторы внутри тормозных синапсов, так и к ее диффузии во внеклеточное пространство (спиловер ГАМК). Покидая синаптическую щель, ГАМК достигает ГАМКB рецепторов на глутаматергических терминалях и снижает возбуждающую передачу между основными клетками. Впервые нам удалось показать, что спиловер ГАМК может снижать тормозную нейропередачу в соседних терминалях через ГАМКB рецепторы [ Semyanov ea 2000 ]. Очевидно, этот феномен существует параллельно с ауторецепторной функцией этих рецепторов.
Смотрите также:
