Стволовые кроветворные клетки: неоднородность клеток по пролиферативному потенциалу
С помощью известных методов (см. " Стволовые кроветворные клетки: методы выделения ") было обнаружено, что пролиферативный потенциал стволовых клеток неодинаков - одни клетки способны длительно поддерживать кроветворение, тогда как другие - лишь кратковременно. Радиозащитное действие могут оказывать и короткоживущие клоны.
Мечение костномозговых клеток чужеродными ферментами или внедрением ретровирусов показало, что множество клонов поддерживает кроветворение в ранние сроки после трансплантации костного мозга , но через 3-4 мес их сменяют несколько долгоживущих. В экспериментах на костномозговых клетках без признаков линейной дифференцировки, несущих антигены Thy 1.1 и Sea-1 (клетки Thy 1.1Io, Sca-1+, lin-), короткоживущие клоны с низким пролиферативным потенциалом ярко окрашивались родамином 123, а слабо окрашивались, главным образом, долгоживущие клоны с большим пролиферативным потенциалом.
Предполагается, что существует широкий спектр стволовых клеток с разным пролиферативным потенциалом. Об этом говорит и постепенное истощение долгоживущих клонов при последовательных трансплантациях. Видимо, в условиях трансплантации большая потребность в дифференцированных клетках-предшественниках дает преимущество короткоживущим быстроделящимся клонам.
Общепризнано, что большинство стволовых клеток находится в состоянии покоя и лишь несколько этих клеток одномоментно участвуют в кроветворении. Они пролиферируют под действием фактора стволовых клеток , рецептор которого кодируется геном KIT ( табл. 305.3 ).
Стволовые клетки, получаемые при противоточном элютриационном центрифугировании, разделяли на две фракции - содержащие рецепторы и лишенные их. Хотя обе относятся к долгоживущим, только клетки, содержащие рецепторы, пролиферируют in vitro в присутствии различных цитокинов, восстанавливают кроветворение у летально облученных мышей и образуют двенадцатидневные колонии в селезенке.
Клетки, лишенные рецепторов, не образуют колоний у первичных реципиентов, но приобретают эту способность после трансплантации костного мозга вторичным реципиентам.
Таким образом, клетки, лишенные рецепторов, - это покоящиеся стволовые клетки, которые дают начало колониеобразующим единицам селезенки только после пролиферации и дифференцировки in vivo ( рис. 105.1 ).
Смотрите также:
