Вирусы гепатита B: мутантные формы вируса
Существуют мутантные формы вируса. Мутация может затронуть любой ген вируса или несколько генов и привести к утрате одного или нескольких вирусных белков; так, выделены штаммы, лишенные HBcAg , HBsAg или их обоих.
Наибольшее внимание привлекли к себе две мутантные формы вируса. Одна из них была выделена в Средиземноморье у больных с необычным течением гепатита: на фоне тяжелого хронического активного гепатита В , несмотря на наличие вирусной ДНК в крови, не удавалось выявить HBeAg , но выявлялись антитела к нему. Выяснилось, что отсутствие HBeAg у этих больных обусловлено мутацией в участке пре-С. Описано несколько мутаций в этом участке, но самая частая из них - замена гуанина в предпоследнем кодоне (точнее, в положении 1896) на аденин; в результате кодон ТГГ, кодирующий триптофан, заменяется терминирующим кодоном ТАГ, и трансляция прекращается.
Другая возможная мутация затрагивает первый кодон участка пре-С и препятствует транскрипции гена и синтезу HBeAg . Гепатит, вызванный мутантным вирусом, протекает тяжело, быстро переходит в цирроз печени и плохо поддается лечению противовирусными препаратами.
У некоторых больных одновременно обнаруживают мутантную и обычную формы вируса; нередко мутация возникает уже после заражения (обычно в период сероконверсии). С мутантным вирусом связывают эпидемические вспышки молниеносного гепатита В в Японии и Израиле. Однако в Северной Америке и Западной Европе молниеносный гепатит развивается при заражении обычным вирусом, а мутации, в том числе и в участке пре-С, нередко встречаются даже при нетяжелом остром гепатите В , который завершается выздоровлением.
Таким образом, влияние мутаций в участке пре-С на патогенез и течение гепатита В требует дальнейшего изучения.
Для другой мутантной формы вируса характерно изменение структуры антигенной детерминанты a HBsAg в результате замены глицина на аргинин в положении 145. В результате антитела к HBsAg теряют свои протективные свойства. При активной или пассивной иммунизации против гепатита В эта мутация позволяет вирусу ускользнуть от иммунной системы, и вакцинированный человек может заболеть гепатитом В, несмотря на высокий титр протективных антител.
Другая группа больных, у которых часто обнаруживают данную мутацию, - это больные после трансплантации печени по поводу хронического или молниеносного гепатита В, длительно получающие иммуноглобулин против гепатита В для профилактики рецидива инфекции. Эта мутация встречается редко, но создает дополнительные сложности при профилактике и серодиагностике гепатита В.
Смотрите также:
