Ген ИРФ позвоночных: эволюция раздельных генов
Структурная близость инсулиноподобных факторов роста затрудняет идентификацию ИФР-II у низших позвоночных. Радиоиммунологическими методами определить ИФР-II у низших позвоночных не удается, поэтому в качестве критерия его идентификации используют степень гомологии первичной последовательности ИФР рыбы с одним из ИФР млекопитающих ( Shamblott M.J., Chen T.T., 1992 , Daughaday W.H. et al., 1985 ). Так, ИФР-I радужной форели имеет большую гомологию с человеческим ИФР-I (80%), чем с ИФР-II (55%), в то время как у пептида, идентифицированного как ИФР-II форели, гомологии больше с человеческим ИФР-II (64%), чем с ИФР-I (61%) ( Shamblott M.J., Chen T.T., 1992 ).
По другим же структурным признакам ИФР-II форели напоминает ИФР-I; кроме того, рекомбинантный ИФР-II форели слабо взаимодействует с рецепторами ИФР-2 млекопитающих ( Le Bail P.Y. at al., 1996 ). В ряду позвоночных у ИФР-II, выделяемого из плазмы амфибий и птиц, определяется способность специфично взаимодействовать с ИФР-2-рецепторами млекопитающих ( Daughaday W.H. et al., 1985 ).
Гомология вариантов ИФР-II у исследованных видов позвоночных свидетельствует о консервативности его первичной структуры главным образом В- и А-доменов . У кур аминокислотная последовательность ИФР-II на 82% (отличия касаются первичной последовательности прспептида, т. е. лежат за пределами ключевого участка, кодирующего гормон) ( Darling D.C., Brickcll P.M., 1996 ), у лошади на 90% ( Otte K. et al., 1996 ), а у крысы на 94% гомологична таковой человеческого ИФР-II (в последнем случае соответственно В-домен на 93%, А-домен на 100%, С-пептид на 63% ( Marquardt H.S. et al., 1981 ).
И все же структура ИФР-I , по-видимому, более консервативна в ряду позвоночных, чем структура ИФР-II или инсулина . Так, В- и А-домены ИФР-I у лошади на 100%, а у Koho salmon на 90% гомологичны этим же доменам в человеческом ИФР-I, тогда как инсулин Koho salmon лишь на 71% гомологичен человеческомe инсулину ( Chart S.J. et al., 1992 , Otte K. et al., 1996 ).
Смотрите также:
