Рецепторы ИРФ-2: природа рецепторов

Рецепторы ИФР-2 в отличие от рецепторов инсулина и рецепторов ИФР-I не являются тирозиновой протеинкиназой и относятся к иному классу рецепторов.

Рецептор ИФР-2 состоит из одной полипептидной цепи с мол. массой 260 000 и лишен тирозинкиназной активности. Аминокислотная последовательность ИФР-2-рецептора человека на 80% гомологична катион-независимому маннозо-6-фосфатному рецептору (кнМ6Ф-рецептору) быка ( Label P. et al., 1988 , Oshima A., et al 1988. ). Связывающие характеристики рецептора ИФР-2 и кнМ6Ф-рецептора показали, что это один и тот же рецептор ( Rornfeld S., 1992 , Dahms N.A. et al., 1989 ). Структура кнМ6Ф-рецептора отлична от структуры рецепторов протеинкиназ ( рис. 2 ), но сходна со структурой кзМ6Ф-рецептора ( Oshima A., et al 1988 , Rornfeld S., 1992 , Dahms N.A. et al., 1989 ). Основной пул кнМ6ФР находится внутри клетки и участвует в транспорте лизосомальных энзимов от аппарата Гольджи к лизосомам . Рецепторы же, расположенные на наружной мембране, участвуют в эндоцитозе и транспортировке этих ферментов с клеточной поверхности к внутриклеточным компартментам. Мембранные рецепторы, связываясь с лизосомальными энзимами, фосфорилированными маннозо-6-фосфатом (М6Ф) , способствуют транспортировке таких энзимов через наружную мембрану и доставке их к отделам клетки, где происходит их инактивация ( Oshima A., et al. , Dahms N.A. et al., 1989 ). ИФР-1 и ИФР-2 способны в какой-то степени перекрестно связываться с рецепторами, чем, возможно, и объясняется присущая им смешанная биологическая активность ( табл. 51.6 ). как правило, способность этих гормонов стимулировать рост наиболее всего коррелирует с их сродством к рецепторам ИФР-1 и ИФР-2.