ИЛ-2 ген: регуляция экспрессии посттранскрипционная
Для многих лимфокинов характерна посттранскрипционная регуляция экспрессии. мРНК лимфокинов имеют короткое время жизни. Так, в случае IL-2 время жизни мРНК составляет около 2 часов, тогда как для бета-глобиновой мРНК - 17 часов [ Nordmann,R.,, ea, 1989 ]. Такая селективная деградация мРНК может играть определяющую роль в контроле уровня экспрессии лимфокинов.
При изучении селективной деградации мРНК IL-2 было установлено, что в индуцированных Т-клетках в присутствии циклогексимида наблюдается увеличение количества мРНК IL-2, при этом уровень транскрипции гена IL-2 не изменяется [ Efrat S., Koempfer R.,1984 , Nordmann,R.,, ea, 1989 ]. Предполагается, что этот эффект вызван ингибированием синтеза коротко живущих белков, способных селективно разрушать определенные мРНК.
Детальный анализ 3'-нетранслируемых последовательностей кДНК лимфокинов позволил идентифицировать потенциальные регуляторные элементы, участвующие в посттранскрипционных процессах. К ним относятся длинные (более 20 нуклеотидов) высококонсервативные АT-богатые последовательности, расположенные между кодоном терминации и сигналом полиаденилирования [ Shaw G., Kamen R., 1986 , Caput,D., B.Beutler, ea, 1986 ]. Общей чертой этих участков является наличие не менее трех повторяющихся копий последовательности "ATTTA" . Такие повторы имеются и в 3'-нетранслируемой области гена IL-2.
Наиболее подробно функции 3'-нетранслируемой области мРНК IL-2 исследованы в работе [ Reeves,R., T.S.Elton, ea, 1987 ]. Авторы лигировали 3'-конец гена САТ с 3'-нетранслируемой областью кДНК IL-2 быка или c канонической последовательностью ( ТАТТ )n. Гибридные гены трансфицировали в лимфоидные клетки быка. Ингибирование циклогексимидом белкового синтеза приводило к стабилизации "нестабильной" мРНК химерных САТ генов. Аналогичные наблюдения были сделаны для гена GM-CSF [ Shaw G., Kamen R., 1986 ]. Предполагается, что последовательность (TATT)n служит сигналом для синтеза коротко-живущих нуклеаз, селективно деградирующих мРНК.
Смотрите также:
