ИЛ-2: участки связывания рецептора
В исследовании [ Kuo L.M., ea, 1986 ] с помощью моноклональных антител было показано, что для связывания рецептора важны остатки 8-54. Позднее Rebollo A. с соавторами [ Rebollo, ea, 1992 ] установили, что с двумя субъединицами IL-2R связываются два различных эпитопа молекулы IL-2, причем моноклональные антитела к N-концевой области молекулы ингибируют связывание с p75 субъединицей рецептора .
Для изучения структуры IL-2 применяли также антисыворотки к синтетическим пептидам. В работе [ Jenson, ea, 1986 ] для получения антисывороток использовали 17 различных перекрывающихся пептидов. Из выделенных сывороток только две (против фрагментов 27-41 и 23-41) нейтрализовали биологическую активность IL-2 и блокировали его связывание с рецептором. Полученные данные хорошо согласуются с результатами исследований, проведенных с помощью моноклональных антител.
Следует отметить, что рассматриваемый метод имееет серьезные недостатки. Во-первых, это большой размер молекул иммуноголобулинов, не позволяющий определить, какие именно из аминокислотных остатков непосредственно участвуют в связывании. Во-вторых, антитела, связываясь с одной из динамических форм белка, могут нарушать нормальное равновесие. Это часто приводит к стабилизации денатурированной формы белка и может оказать значительное влияние на его функционирование.
Смотрите также:
