ИЛ2R: первичная структура рецептора ИЛ-2
ДНК IL-2Ra клонировали три группы исследователей [ Leonard,W.J. J.M.Depper, ea, 1984 , Cosman,D, D.D.Cerreti, ea, 1984 , Nikaido, ea, 1984 ]. Аминокислотная последовательность IL-2Ra содержит 251 остаток. На N-конце белка находится сигнальный пептид, содержащий 21 аминокислоту. Первые 219 аминокислотных остатков образуют внеклеточный домен, в состав которого входят два потенциальных сайта N-гликозилирования и множество возможных сайтов О-гликозилирования . Следующие 19 аминокислот относятся к гидрофобному трансмембранному домену. Третий цитоплазматический домен является относительно коротким (13 аминокислот) и содержит несколько положительно заряженных остатков.
кДНК IL-2Rb была клонирована Hatakeyama с соавторами [ Hatakiyama, ea, 1989 ]. Зрелый белок состоит из 525 аминокислот. Внеклеточный домен из 214 аминокислот содержит 4 потенциальных сайта N- гликозилирования и 8 остатков цистеина. Следующие 25 аминокислот входят в состав трансмембранного домена. Цитоплазматический домен IL-2Rb гораздо длинее, чем IL-2Ra (соответственно 286 и 13 остатков), и содержит серин- и пролин-богатые области . С помощью метода делетационных мутаций установлено, что область цитоплазматического домена между остатками 267 и 312 необходима для передачи сигнала роста [ Hatakiyama,M, H.Mori, ea, 1989 ].
Внеклеточный домен IL-2R . содержит два консервативных участка, разделенных последовательностью в 90-100 аминокислот. Первый участок состоит приблизительно из 60 аминокислот, содержащих 4 консервативных цистеиновых остатка и один триптофановый остаток (Cys-X-Cys-Х-Trp-X-Cys-X-Cys) Это положение участков цистеина приводит к образованию такой конформации IL-2Rb, которая обеспечивает взаимодействие рецептора с лигандом [ Miyazaki,T, M.Maruyama, ea, 1991 ].
Вторая консервативная последовательность ( Trp-Ser-X-Trp-Ser ), расположенная около трансмембранной области, по- видимому, необходима для образовании активного центра молекулы и передачи сигнала трансдукции [ Miyazaki,T, M.Maruyama, ea, 1991 ].
Подобные консервативные последовательности были обнаружены в структуре рецепторов IL-3 , IL-4 , IL-6 , IL-7 , GM-CSF , G-CSF , пролактина и эритропоэтина . Богатые серином и пролином участки, найденные в цитоплазматическом домене IL-2R, также относятся к консервативным областям рецепторов этой группы. Значительное структурное сходство позволило выделить эти рецепторы в отдельное семейство - семейство рецепторов ростовых и дифференцировочных факторов [ Bazan J.F., 1989 ].
Исследование рецепторных комплексов IL-2 показало, что в состав IL-2R входят и другие белки, с молекулярной массой 22, 35-40, 75 и 95-105 кДа. Им приписывается несколько функций: влияние на аффинность и конформацию IL-2R, участие в эндоцитозе IL-2 и передаче сигнала трансдукции IL-2 [ Waldmann T.A., ea, 1991 , Tsudo,M, H. Karasuryama, ea, 1990 ].
Структура рецепторного комплекса IL-2 еще до конца не изучена. Существуют данные о том, что IL-2R также связан с Т-клеточными HLA-антигенами класса I , a-субъединица IL-2R физически взаимодействует с внеклеточной адгезивной молекулой 1 ( ICAM-1 ) [ Springer T.A., ea, 1987 ].
Смотрите также:
