Интерферон: специфичность действия к вирусной РНК
В определенных условиях интерферон может осуществлять дискриминацию между вирусной и клеточной мРНК за счет избирательного подавления трансляции вирусных мРНК .
В настоящее время известно два дискриминирующих механизма.
Первый механизм связан с активацией системы ферментов, состоящей из 2'-5'-олигоаденилатсинтетазы и эндонуклеазы и выражается в избирательной локальной деградации вирусной двухцепочечной мРНК, но только в том случае, если уровень этой дцРНК в инфицированной клетке невысокий. Суть этого механизма заключается в следующем ( Nilsen, Baglioni, 1979 ). В условиях, когда уровень вирусной репликации ограничен, образующиеся репликативные двухцепочечные формы вирусной РНК вызывают незначительную активацию 2'-5'-олигоаденилатсинтетазы. Полимераза, связанная с дцРНК, в свою очередь, осуществляет ограниченный синтез 2'-5'-олигоаденилатов, которые в данных условиях вызывают локальную (вблизи дцРНК) активацию эндонуклеазы, что в результате обеспечивает локальную предпочтительную деградацию вирусных двухцепочечных реплекативных форм РНК. Предпочтительная деградация таких РНК требует Мg+2 и АТФ и не наблюдается при добавлении 2'-5'- олигоаденилатов или при высокой концентрации дцРНК или АТФ, т.е. когда уровень 2'-5'-олигоаденилатов или дцРНК является высоким, происходит активация всей эндонуклеазы и разрушение всей РНК.
Другой механизм IFN-индуцируемого избирательного подавления синтеза вирусных белков связан с ингибированием метилирования вирусной мРНК , вызванном действием 2'-5'-олигоаденилатов . Такое ингибирование модификации 5'-конца мРНК показано для реовирусов и вируса вакцины ( Sharma, Goswami, 1981 ; Sen et al., 1975 ) и может быть дополнительным общим механизмом действия интерферона против ДНК- и РНК-содержащих вирусов, у которых мРНК является метилированной ( кэпированной ).
Смотрите также:
