Образование ЛМК (МАК, MAC)

Каскад всех реакций активации комплемента завершается образованием лизирующего (атакующего) мембрану комплекса (ЛМК) (рис. 1.12 im.) .

Первый этап образования комплекса - это ферментативное расщепление C5 -белка комплемента. Белок C5 гомологичен белкам C3 и C4 , но не содержит внутренней тиоэфирной связи. Прежде чем подвергнуться расщеплению C5-конвертазой , белок C5 избирательно связывается с C3b , который находится в составе конвертазы.

C5-конвертаза классического пути - это трехмолекулярный комплекс C4b2a3b~ , в котором C3b обладает более высокой константой связывания с C5 , чем C3b , связанный с другими молекулами клеточной поверхности.

C5-конвертаза альтернативного пути - это тоже трехмолекулярный комплекс - C3bBb3b~ , в котором один C3b ковалентно связан с другим.

При расщеплении C5 высвобождаются небольшой фрагмент C5a и фрагмент C5b . C5a является высокоактивным анафилатоксином . С фрагмента C5b начинается следующий этап формирования ЛМК .

С этого момента формирование ЛМК происходит без участия ферментов. Компонент C5b связывается с C6 с образованием C5b6 , который взаимодействует с C7 , образуя комплекс C5b67 . В результате связывания C7 гидрофильный C5b6 превращается в гидрофобный комплекс C5b67 , способный преимущественно встраиваться в липидный бислой. К этому комплексу присоединяется C8 и затем последовательно до 14 мономеров C9 . В результате формируется литический "зонд", или порообразующая молекула. Хотя после присоединения C8 к C5b67 комплекс уже проявляет незначительную литическую активность, полное развитие этой активности зависит от полимеризированного C9 .

(Следует отметить, что комплекс C5b6789 обычно обозначают аббревиатурой C5b-9 ; аналогично могут обозначаться и предшественники, например C5b-8 ).

Полимеризация гидрофобных молекул для образования пор в мембране - это обычный механизм клеточной цитотоксичности. T-лимфоциты поражают клетки-мишени, погружая в их мембрану порообразующие молекулы, названные перфоринами . Перфорины структурно гомологичны C9 ; подобные же молекулы найдены в гранулах эозинофилов ( катионные белки эозинофилов ). Некоторые бактериальные токсины, например стрептолизин O , также представляют собой порообразующие молекулы.