Переключение изотипа Ig вследствие сплайсинга мРНК
Переключение изотипа Ig , весьма существенное явление для "созревания" иммунного ответа, может происходить не только в результате рекомбинации генов, кодирующих цепи Ig , но и вследствие дифференциального сплайсинга РНК-траскриптов для тяжелых цепей Ig .
Некоторые B-клетки образуют антитела нескольких изотипов , используя один длинный первичный РНК-транскрипт. Например, сначала полностью траскрибируется весь отрезок ДНК, включающий рекомбинированный VH-ген, а также Cмю-ген и Сдельта-ген, вследствие чего образуется первичный РНК-транскрипт, содержащий последовательности Cмю и Cдельта. От расположения полиаденилатных участков (которое может быть различным) зависит вид дифференциального сплайсинга, в результате которого из первичного транскрипта в могут образоваться молекулы мРНК двух разных типов - с последовательностями, комплементарными одному и тому же VH-гену, но разным С-генам - либо Смю-гену ( IgM ), либо Сдельта-гену ( IgD ).
Высказано предположение, что так иногда транскрибируются и намного более длинные отрезки ДНК, после чего путем дифференциального сплайсинга формируются мРНК для других изотипов Ig с одинаковыми VH-областями. Подобный процесс наблюдается в клетках, одновременно синтезирующих IgM и IgE.
При этом, переключение изотипа могут предварять или сопровождать соматические мутации генов иммуноглобулинов.
Смотрите также:
