Инсуляторы: механизм действия, домены независимой транскрипции
В целом можно выделить две принципиально различающиеся группы моделей действия инсуляторов ( рис. 3 ).
Одна группа моделей предполагает, что инсуляторы участвуют в организации хроматина в ядре , устанавливая домены независимой транскрипции ( рис. 3 ,a). Существуют два основных альтернативных варианта:
- белки инсулятора связываются с белками ядерного матрикса ,
- белки инсулятора связываются с белками ядерной оболочки [ Gerasimova Т.I., Соrсеs V.G., 1995 ].
В лаборатории проф. Корсеса (Университет Джона Гобкинса, США) было продемонстрировано, что сайты связывания белка Su(Hw) объединяются между собой в большие группы на периферии ядра и колокализуются с белком ламины , который является структурным компонентом ядерной оболочки [ Gerasimova Т.I., Соrсеs V.G., 1995 ]. Однако при интерпретации этих данных надо учитывать, что гетерохроматин дрозофилы содержит многочисленные копии МДГ4 , содержащие su(Hw)-инсулятор , и возможно именно эти сайты ответственны за образование больших скоплений белка Su(Hw).
Для su(Hw)-инсулятора и в меньшей степени для scs-инсулятора было показано, что они способствуют взаимодействию между удаленными РRЕ-комплексами , что можно объяснить либо взаимодействием между белками инсуляторов, либо тем, что инсуляторы группируются в определенных участках ядра, тем самым сближая удаленные друг от друга участки генома [ Sigrist C.J.A., Pirrotta V., 1997 ].
С помощью этой группы моделей можно адекватно интерпретировать, что инсулятор может неспецифично блокировать взаимодействие между любым энхансером и промотором только в том случае, если находится между ними. Так же объясняется то, что энхансер и промотор остаются функционально активными.
С другой стороны, эта группа моделей не объясняет блокирование взаимодействия между энхансером и промотором в плазмидах . Однако нельзя исключить возможности, что для активации транскрипции плазмида должна непосредственно контактировать с ядерным матриксом.
Смотрите также:
