Элипродил (eliprodil, SL-82.0715)
Учитывая высокую токсичность блокаторов основных NMDA-рецепторных сайтов (глутаматного и фенциклидинового), были предприняты попытки селективной блокады NMDA-рецепторов путем воздействия на их модуляторные сайты: (полиаминовые и глициновые) [ Fisher M. 1997 , Fisher M. 1999 ].
Проведенные исследования выявили способность эндогенных полиаминов ( спермина и спермидина ) регулировать активность NMDA-рецепторов, способствуя их связыванию с неконкурентными антагонистами ( дизолципин, МК-801 ) и увеличивая ионные потоки, проходящие через NMDA-ассоциированные каналы, что подтвердило наличие полиаминового модуляторного сайта на NMDA-рецепторах [ Williams K., Romano C. 1991 ].
Антагонист полиаминового сайта элипродил (eliprodil, SL-82.0715) уменьшает размеры инфаркта мозга при экспериментальном ишемическом инсульте [ Gotti В., Benavides J. 1990 , Poignet H., Nowicky J.P. 1992 ]. При повторном интраперитонеальном введении препарата (через 5 мин, 6 и 18 ч после окклюзии средней мозговой артерии) зона инфаркта сокращается на 60-70% по сравнению с контролем [ Williams K., Romano C. 1991 ]. Пилотное клиническое испытание элипродила, проведенное в группе из 114 больных с острым ишемическим инсультом, выявило минимальные побочные эффекты в виде обратимого удлинения интервала Q-T на ЭКГ и головокружения [ Fisher M. 1995 ]. Третья фаза мультицентрового клинического исследования препарата в группе из 483 больных не подтвердила его эффективности при остром инсульте, в связи с чем испытания были прекращены [ Synthelabo Recherche 1996 ].
Смотрите также:
