Антагонисты глицинового сайта NMDA-рецепторов
Учитывая высокую токсичность блокаторов основных NMDA-рецепторных сайтов (глутаматного и фенциклидинового), были предприняты попытки селективной блокады NMDA-рецепторов путем воздействия на их модуляторные сайты: (полиаминовые и глициновые) [ Fisher M. 1997 , Fisher M. 1999 ].
Глицин является ко-агонистом NMDA-рецепторов . В субмикромолярной концентрации (0,1 мкмоль) он насыщает регуляторный глициновый сайт рецепторов и таким образом увеличивает частоту открывания NMDA-ассоциированных ионных каналов, не влияя на амплитуду тока при действии агонистов NMDA [ Johnson J.W., Ascher P. 1987 , Kleckner N.W.. Dingleciine R. 1988 ].
Антагонисты глицинового сайта NMDA-рецепторов могут уменьшать выраженность NMDA-индуцированного эксайтотоксического повреждения [ Chen J., Graham S.H. 1993 , Gill R., Hagreaves R.J. 1995 , Tridgett R., Foster A.C. 1988 , Warner D.S., Martin H. 1995 ]. На экспериментальных моделях инсульта показаны нейропротективные свойства ряда препаратов из этой группы: HA-966 , L-687414 , GV-150526A , ACPC (1-aminocyclopropane carboxylic acid) и деривата этой кислоты ACEA-1021 , ZD-9379 [ Muir K.W., Lees K.R. 1995 , Takano K., Tatlisumak Т. 1997 , Tatlisumak Т., Takano K. 1998 ]. К клиническим испытаниям были допущены 2 препарата: GV-150526A и ACEA-1021 (licostinel) .
В целом селективные блокаторы глицинового сайта оказались более безопасными, чем конкурентные и неконкурентные антагонисты NMDA-рецепторов : они лучше переносились больными, их применение не сопровождалось развитием психических нарушений [ Albers G.W., Clark W.M. 1999 , Lees K.R., Lavelle J.F. 1998 , Warner D.S., Martin H. 1995 ]. Вместе с тем 3-я фаза клинических испытаний GV-150526A не подтвердила достоверной эффективности препарата для достижения значимой нейропротекции.
