Активация кинин-калликреиновой системы на поверхности эндотелиоцитов
В последние годы выдвинута новая концепция активации ККС на поверхности эндотелиальных клеток [ Rojkar ea 1999 , Kusuman ea 1999 ]. В результате изучения комплекса компонентов ВМК-ПК с белками мембраны эндотелиальных клеток было показано, что в отличие от искусственной поверхности, активация ПК не зависит от присутствия фактора XII или его активных форм. Изучение ингибиторного спектра и субстратной специфичности, связанной с поверхностью эндотелия протеиназы, присутствие которой необходимо для активации ПК, позволило заключить, что эта протеиназа является Zn2+-зависимой цистеиновой потеиназой. Активация фактора XII происходит вторично после активации ПК. Модель, демонстрирующая основные события активации ККС на эндотелиальной клетке, представлена на рис. 6 . Благоприятные условия активации ККС создаются при образовании полибелкового ансамбля на поверхности эндотелиальной клетки, в состав которого входят кроме ВМК и ПК, рецептор активатора плазминогена урокиназного типа (UPAR) , рецептор q-субъединицы первого компонента комплемента (gC1qR) , фактор XII и цитокератин 1 . В этом комплексе ПК активируется под действием мембранно- связанной цистеиновой протеиназы (МР) с образованием К, который в свою очередь активирует фактор XII. Калликреин расщепляет ВМК с образованием брадикинина (БК) и комплекс декининированного ВМК с К "снимается" с поверхности эндотелиоцитов. Данная новая гипотеза активации ККС позволяет предположить, что ККС участвует в регуляции биологических функций сосудистой стенки.
Смотрите также:
