Лактоферрин гидролизует РНК
По данным Фурманского и соавт. [ Furmanski, ea 1989 ] ЛФ способен гидролизовать РНК. При этом он проявляет свойства пиримидин-специфических секреторных рибонуклеаз и способен специфически расщеплять пиримидиновую цепь двуцепочечных субстратов - poly(rA) : poly(rU) или poIy(dA): poly(rU). Активность ЛФ при использовании в качестве субстрата природной РНК падала в ряду мРНК больше рРНК больше тРНК. Этими авторами было также показано, что деградацию РНК осуществляет изоформа ЛФ, не связывающая ионы железа (см. выше). Сравнение первичной и третичной структур ЛФ и РНКазы А (в комплексе с аналогом субстрата 2'-5' CpG) показало наличие в молекуле ЛФ структурных мотивов, подобных активному центру белков суперсемейства РНКазы А. Деви и соавторы [ Devi, ea 1994 ] провели компьютерное моделирование потенциального активного центра ЛФ по аналогии с таковым для РНКазы А. Кандидатами на роль ключевых аминокислотных остатков РНК-гидролизующего центра ЛФ являются His91, His246 и Lys237. По этим данным субстратсвязывающий участок образуют Asp244, Lys241 и Thr90. Таким образом, согласно гипотезе авторов, РНКазный центр ЛФ расположен в области между N- и С- долями и значительно удален от N-концевого участка ЛФ, ответственного за антимикробное действие белка, а также его полианионсвязывающего сайта. Однако эта гипотеза представляется достаточно спорной. Недавно нами проведено исследование аффинной модификации ЛФ молока человека с помощью химически активных производных рибо- и дезоксирибоолигонуклеотидов. Анализ триптических и BrCN-а-висимых гидролизатов ЛФ, модифицированного этими реагентами, показал, что оба типа реагентов модифицируют в составе белка один и тот же олигопептид в районе N-конца молекулы ЛФ. Различные олигонуклеотиды, протяженные ДНК, РНК и полианионы типа гепарина защищали ЛФ от аффинной модификации. Полученные данные свидетельствовали о том, что центры ЛФ, взаимодействующие с РНК и ДНК, совпадают или существенным образом перекрываются с описанными ранее полианион-узнающими участками белка, которые расположены в его N-концевой части [ Kanyshkova, ea 1999 ]. Таким образом, не исключено, что компьютерный поиск активного центра белка привел к обнаружению "мнимого РНКазного центра ЛФ".
Смотрите также:
