Рецепторы лептина мыши


В последние годы достигнуты значительные успехи в изучении рецептора лептина. У мышей в результате альтернативного сплайсинга первичного транскрипта гена рецептора синтезируется несколько форм мРНК, кодирующих разные белки, отличающиеся структурой С-концевых аминокислотных последовательностей. Только один из этих рецепторов, а именно Оb-Рb , имел длинный цитоплазматический домен ( рис. 1 ) и два сайта связывания JAK в цитоплазматическом домене [ Lee, ea 1996 ].

Большинство рецепторов лептина у мышей имеют одинаковую структуру внеклеточного и трансмембранного доменов и небольшого участка внутриклеточного домена до остатка Lys 889. К С-концу от Lys 889 рецепторы имеют разную структуру с очень короткими аминокислотными последовательностями [ Lee, ea 1996 ]. Функция таких рецепторов пока остается неясной. У мышей C57BL/Ks db/db мРНК рецептора лептина Оb-Рb оказалась длиннее аналогичной мРНК дикого типа на 106 н.п., которые были вставлены по сайту сплайсинга между кодонами Lys 889 и Pro 890 в мРНК Ob-Pb [ Lee, ea 1996 ]. Такая вставка появлялась в результате мутации G - Т на расстоянии 108 п.н. от акцепторного сайта сплайсинга в области кодона Arg 890. В результате в гене рецептора появлялся дополнительный предпочтительный донорный сайт сплайсинга AGGTAAA, который соединялся с акцепторным сайтом сплайсинга в кодоне Pro 890 гена рецептора лептина. В структуре дополнительной нуклеотидной вставки после пяти кодонов RTDTL появлялся кодон терминации трансляции, что вызывало у мышей C57BL/Ks db/db синтез неактивного рецептора и возникала резистентность к действию лептина.

Смотрите также:

  • РЕЦЕПТОРЫ ЛЕПТИНА