CART: медиатор действия лептина
Посредник биологического действия лептина - CART. Первоначально мРНК CART была идентифицирована как транскрипт в стриатуме крыс, экспрессия которого увеличивается после введения животным кокаина и амфетамина [ Douglass ea 1995 ]. Отсюда и возникло название CART (Cocaine amphetamine regulated transcript). В результате альтернативного сплайсинга синтезируются два транскрипта гена CART разной длины. Более короткая мРНК кодирует пептид из 116 амино-кислотных остатков (а.о.) с сигнальной последовательностью из 27 а.о. и зрелой молекулой CART, состоящей из 89 а. о. (см. рис 1 пан 3 ). У человека синтезируется только короткий пептид, отличающийся от пептида крыс заменой Val на Ile в 42-м положении [ Douglass ea 1996 ]. У крыс синтезируется также более длинный пептид, который содержит вставку из 13 а. о. в N-концевой части молекулы. Биологической активностью обладает С-концевой фрагмент CART, состоящий из 48 а. о. и получающийся в результате процессинга CART в клетках. Он был выделен также из гипоталамуса овец. Впоследствии было обнаружено, что лептин существенно увеличивает содержание мРНК CART в аркаутном ядре . При этом повышается также экспрессия гена CART в дорсомедиальном и латеральном гипоталамусе , но в меньшей степени, чем в аркаутном ядре [ Kristensen ea 1998 ]. Введение CART в желудочки мозга нормальным животным активирует экспрессию гена c-Fos в различных ядрах гипоталамуса, уменьшает потребление пищи , подавляет возрастающий при голодании аппетит и существенно снижает потребление пищи, стимулированное введением NPY [ Kristensen ea 1998 , Vrang ea 1999 ].
Антисыворотка к CART, наоборот, подавляет действие нейропептида и повышает аппетит [ Kristensen ea 1998 ]. CART практически отсутствует в гипоталамусе мышеи линии ob/ob. У голодающих животных экспрессия гена CART снижена. Повышение содержания мРНК СART в аркуатном ядре мышей линии ob/ob и крыс линии fa/fa после введения лептина показывает, что снижение потребления пищи, которое индуцируется лептином, может вызываться, по крайней мере частично, путем активации экспрессии гена CART и увеличения биосинтеза нейропептида в нейронах гипоталамуса [ Kristensen ea 1998 ].
Смотрите также:
