Гиперхолестеринемия. Строение гена рецептора ЛПНП (LDLR)
В 1984 году была клонирована полноразмерная кДНК (5,3 килобазы) рецептора липопротеина низкой плотности ( Yamamoto T.,1984 ). В 3'-нетранслируемой области гена локализуются множественные копии Alu повторов.
В 1985 году был клонирован ген рецептора липопротеина низкой плотности человека ( Sudhof T.C.,1985a ). Данный ген по протяженности составляет более 45 килобаз и разделяется 17 интронами на 18 экзонов. Экзон-интронные сочленения гена представлены в таблице LDLR int ( Таблица LDLR int ).
Рецептор синтезируется как протеин-предшественник из 860 аминокислотных остатков с сигнальным пептидом из 21 аминокислотного остатка, который отщепляется от пептида до его прикрепления к клеточной поверхности, и подвергается дальнейшим пострансляционным модификациям ( Tolleshaug H.,1982 ; Tolleshaug H.,1983 ).
Зрелый пептид содержит пять доменов. Первый домен содержит сайт для апопротеинов В и Е липопротеинов низкой плотности или родственных липопротеинов. Данный домен состоит из 300 аминокислотных остатков, которые организованы в множественные повторы из 40 аминокислотных остатков. Второй домен также содержит 400 аминокислотных остатков. Третий домен из 48 аминокислотных остаков содержит 18 серинов и треонинов. Четвертый домен - мембран связывающая область пептида, построенная из 22 гидрофобных аминокислотных остатков. Пятый домен из 50 аминокислотных остатков образует цитоплазматический конец ( Sudhof T.C.,1985a ; Sudhof T.C.,1985b ).
Нуклеотидная и аминокислотная последовательности гена рецептора липопротеина низкой плотности представлены на рис. LDLR seq ( Рис. LDLR seq. ).
Ген рецептора ЛПНП (LDLR): мутации (гиперлипопротеидемия II)
Смотрите также:
