Меланокортины: нейропротекторное воздействие неонатального введения
Показано долговременное нейропротекторное воздействие неонатального введения меланокортинов. Так, введение аналога АКТГ4-9 ORG 2766 в ранний постнатальный период оказывало благоприятное воздействие на выживаемость холинергических нейронов при цитотоксическом инсульте у взрослых животных [ Horvath et al., 2000 ].
Исследования показали, что хроническое введение меланокортинов в течение первых 3 недель жизни крыс приводит к долговременным, отставленным изменениям поведения животных [ Acker et al., 1985 ]. Так, у взрослых животных, получавших ежедневно инъекцию фрагмента АКТГ 4-10 в раннем неонатальном периоде , отмечено улучшение выработки рефлекса пассивного избегания [ Nyakas et al., 1981 ], показано также ускорение обучения в Т-образном лабиринте [ Acker et al., 1985 ]. Что касается реакции активного избегания, влияния неонатального воздействия АКТГ и АКТГ4-10 на выработку рефлекса не обнаружено, однако, существует значимая разница во времени угасания навыков: у животных, получавших пептиды, навык сохраняется в течение более длительного времени [ Nyakas et al., 1981 ]. Отставленные изменения исследовательского поведения взрослых животных зависят от сроков неонатального введения меланокортинов - инъекции АКТГ4-10 в дозе 10 мкг/кг в течение 1-й недели жизни крысят не влияют, а в течение 2-й недели вызывают увеличение исследовательской активности крыс [ Rose et al., 1988 , Strand et al., 1989 ]. Однако, имеющиеся в литературе данные о влиянии неонатального введения АКТГ и АКТГ4-10 на ориентировочно-исследовательскую активность, различны. Некоторые исследователи не выявили значимого влияния на интенсивность иследовательской реакции [ Nyakas et al., 1997 ]. Воздействие на развитие нервной системы оказывает также синтетический аналог АКТГ 4-9 ORG 2766 . Введение этого пептида в 1-й, 3-й и 5-й дни постнатального развития приводило в дальнейшем к улучшению обучения крыс в возрасте 3 мес в водном лабиринте Мориса, а также к снижению длительности иммобилизации в тесте принудительного плавания [ Felszeghy et al., 1993 ; Horvath et al., 1999 ].
Известно, что неонатальные стрессогенные воздействия вызывают долговременные отставленные изменения адаптивного поведения животных, такие как снижение исследовательской активности, увеличение уровня тревожности и ухудшение обучения [ Huot et al., 2002 ; Nyakas et al., 1981 ; Penke et al., 2001 ]. Введение МК в ранний неонатальный период вызывает противоположные изменения. Было высказано предположение о том, что неонатальное введение меланокортинов компенсирует влияние на поведение неонатального стресса, вызванного экспериментальными процедурами. Вероятно, пептиды этого класса в ранний постнатальный период воздействуют на развитие и организацию мозговых структур и функциональных связей, вовлеченных в регуляцию адаптивного поведения [ Nyakas et al., 1981 ].
