ROR/RZR рецепторы: тканеспецифичность экспрессии
Экспрессия членов подсемейства существенно различается в разных тканях. Наиболее ограничена экспрессия RZR бета , который обнаруживается почти исключительно в нейрональной ткани , связанной с сенсорной, нейроэндокринной и лимбической системами, но не с локомоцией [ Park, ea 1996 , Park, ea 1997 ]. ROR гамма наиболее активно экспрессируется в скелетных мышцах , а также в печени , почках , адипоцитах [ Hirose, ea 1976 , Medvedev, ea 1996 , Kurebayashi, ea 1998 ]. Вариант RORгамма, ROR гамма-t (TOR) , сиротский рецептор тимуса, специфичен для тимуса , где он экспрессируется преимущественно в дважды позитивных тимоцитах CD4+/CD8+ [ Villey, ea 1999 , Ortiz, ea 1995 , He, ea 1998 ]. Изоформы RZRaльфа/RORaльфа экспрессируются в значительно большем количестве тканей: туберальной и дистальной частях гипофиза [ Hazlerigg, ea 1996 ], таламусе , обонятельных луковицах , мозжечке (особенно интенсивно - в клетках Пуркинье ) [ Matsui, ea 1995 , Nakagawa, ea 1997 ], жировой ткани , печени , хряще [ Bordji, ea 2000 ], коже , семенниках и т.д.
Экспрессия ROR/RZR служит объектом регуляции со стороны факторов, определяющих клеточную дифференцировку и функциональную активность дифференцированных клеток. Так, RORгамма значительно индуцируется в дифференцирующихся адипоцитах лигандами рецептора активаторов пролиферации пероксисом ( PPARгамма ) или гиперэкспрессией самого PPAR [ Kurebayashi, ea 1998 ].
Аналогичные данные получены для RORaльфа [ Austin, ea 1998 ]. RORaльфа начинает интенсивно экспрессироваться при дифференцировке Р19 клеток в нейрональные, но не в мышечные клетки [ Matsui, ea 1995 ]. В эпифизе экспрессии RZRбета находится под контролем тех же механизмов ( адренергическая стимуляция - циклический АМР ), которые регулируют фотопериодичный биосинтез мелатонина - лиганда этого рецептора [ Baler, ea 1996 ]. Экспрессия различных изоформ RORaльфа в развивающемся мозге мыши различается во времени и в разных структурах, о чем свидетельетвует несовпадение сигналов, получаемых при использовании рибонуклеиновых зондов, соответствующих 3' и 5'-концевым последовательностям кДНК RORaльфа [ Sashihara, ea 1996 ]. Сведения о экспрессии ROR/RZR в эмбриогенезе и постнатальном онтогенезе крайне фрагментарны и касаются преимущественно структур нервной системы. Так, показано, что уровень мРНК RORaльфа клетках Пуркинье мозжечка мыши достигает максимума на 15 день эмбриональной жизни [ Nakagawa, ea 1997 ]. В постнатальном развитии мыши экспрессия RORaльфа в мозжечке, а также в нейронах таламуса и обонятельных луковиц максимальна к 16 день жизни и сохраняется у взрослых животных. В гиппокампе максимум экспрессии RORальфа наблюдался на 7 день жизни [ Sashihara, ea 1996 ]. В отличие о центральной нервной системы экспресси RORaльфа в семенниках мыши (в перитубулярных клетках) выявлялась лишь после полового созревания [ Steinmayr, ea 1998 ]. мРНК RZRбета обнаруживалась дорзомедиальной части супрахиазматического ядра крысы на 20 день эмбриональной жизни сохранялась в постнатальном периоде вплоть до 60 дня жизни [ Park, ea 1996 ]. В клетках сетчатки крыс мРНК RZRбета также появлялась во второй половине эмбриогенеза [ Chow, ea 1998 ]. Приведенные данные позволяют полагать, что рецепторы группы ROR/RZR играют существенную роль как в процессах дифференцировки, так и в функционировании дифференцированных клеток и тканей.
Смотрите также:
