Внеклеточный матрикс: топография матрикса и локомоция клеток
Важным фактором, определяющим характер локомоции опухолевых клеток при инвазии, является также геометрическая конфигурация (топография) поверхности внеклеточного матрикса. Рядом исследователей было показано, что клетки способны реагировать изменением своей формы и локомоторного поведения на топографию поверхности субстрата, по которому они движутся [ Clark, P. et al. (1990) , Curtis, A.S.G., and Clark, P. (1990) , Clark, P. et al. (1991) , Oakley, C., and Brunette, D.M. (1993) , Oakley, C, Jaeger, N.A., and Brunette, D.M. (1997) ].
В топографических реакциях клеток важную роль играет их способность к механическому перегибу, предположительно связанная с ограничениями, налагаемыми актиновым цитоскелетом на сгибание клетки под углом выше "критического": предполагается, что пучки актиновых микрофиламентов и связанные с ними фокальные контакты не могут формироваться в условиях сгибания пучков [ Dunn, G.A., and Heath, J.P. (1976) , Dunn, G.A. (1991) ].
Неопластическая трансформация клеток часто приводит к сильной редукции пучков актиновых микрофиламентов и утрате фокальных контактов [ Vasiliev, J.M. (1985) ], в связи с чем способность таких клеток к перегибу значительно возрастает. Показано, что не только наличие или отсутствие пучков микрофиламентов, но и характер их организации в клетке (циркулярная или линейная форма пучков) могут влиять на способность клеток к перегибу и соответственно определять их топографические реакции [ Rovensky, Yu.A., and Samoilov, V.I. (1994) ]. Так, например, культивируемые нормальные эпителиоциты, обладающие дисковидной формой и циркулярными пучками микрофиламентов, перегибаются поперек цилиндрических культуральных субстратов, тогда как трансформированные онкогеном N-ras эпителиоциты, обладающие линейными пучками, вытягиваются вдоль цилиндров [ Rovensky, Yu.A., and Samoilov, V.I. (1994) , Svitkina, T.M. et al. (1995) , Levina, E.M. et al. (1996) ].
Нормальные фибробласты активно мигрируют из микроканавок треугольного профиля, тогда как миграция трансформированных фибробластов резко ослаблена [ Rovensky, Y.A. et al. (1971) , Славная И.Л., Ровенский Ю.А. (1975) ].
Топографические реакции могут влиять на миграцию опухолевых клеток при инвазивном росте, определяя направленное перемещение клеток вдоль цилиндрических волокон внеклеточного матрикса, "застревание" в разного рода тканевых щелях и т.п.
Смотрите также:
