Ген p16 (CDKN2A, MTS1, INK4A) инактивируется метилированием
Этот ген кодирует конститутивно экспрессируемый ингибитор циклинзависимой киназы. Белок р16 играет ключевую роль в контроле клеточного цикла, блокируя сигнальный путь циклин-D-Rb. Утрата этого белка или его инактивация ведут к тому, что клетка теряет контроль над клеточным циклом: циклинзависимая киназа фосфорилирует Rb, в результате чего из неактивного комплекса высвобождаются факторы транскрипции E2F. В итоге активируются гены, обусловливающие вхождение клетки в фазу S клеточного цикла. Повреждения или делеции этого гена так часто регистрируются в опухолях самого разного происхождения, что возникло представление о нем как о наиболее часто поражаемом при канцерогенезе гене-супрессоре. Гиперметилирование CpG-островка в 5'-области этого гена составляет по разным данным от 20 до 67% солидных опухолей человека разной локализации [ Baylin, ea 1998 ].
Смотрите также:
