Метилирование ДНК во время эмбриогенеза
Во время эмбриогенеза закономерно сменяют друг друга "волны" метилирования- деметилирования, в результате которых в конечном итоге устанавливается строго определенный рисунок метилирования конкретных генов и генома в целом. Он стабильно сохраняется в популяциях соматических клеток. Так, на стадии 1-2-клеточных делений происходит тотальное деметилирование генома, устраняющее профиль, сформированный в исходных половых клетках. Оно продолжается до стадии имплантации бластоциста [ Razin. ea 1995 ]. Относительно природы этого процесса существуют две точки зрения. Согласно гипотезе "активного деметилирования", остатки 5-метилцитозина удаляются из ДНК независимо от репликации благодаря активности обнаруженной в конце 90-х гг гликозилазы [ Jost, ea 1995 , Jost, ea 1993 , Jost. ea 1995 ] или ДНК-деметилазы [ Bhattacharya, ea 1999 ]. Последняя - весьма вероятный кандидат на роль агента, осуществляющего глобальное деметилирование генома. Противоположная точка зрения заключается в том, что деметилирование генома в эмбриональном развитии - процесс пассивный, который сводится к подавлению сопряженного с репликацией так называемого "поддерживающего" метилирования (maitenance methylation) [ Rougier, ea 1998 ]. После имплантации бластоциста начинается процесс охватывающего весь геном метилирования (метилирование de поvо, профиль которого в целом сохраняется в соматических клетках взрослого индивидуума.
Смотрите также:
