Метилирование промотора гена IGF2

Более сложна и интересна ситуация с импринтированным геном IGF2 (кодирует фетальный ростовой фактор), только отцовский аллель которого активен в клетках мыши и человека. Этот ген активно экспрессируется в опухолях разного происхождения, включая лейкозы и рак толстого кишечника , молочной железы и рак легких .

IGF2 имеет четыре разных промотора (Р1, Р2, РЗ и Р4) и соответственно четыре разных лидирующих экзона. Близко друг к другу расположенные промоторы Р2, РЗ и Р4 находятся в пределах CpG-островка и координировано импринтированы (т.е. избирательно мeтилиpoвaн только их материнский аллель). Промотор Р1 находится на значительном удалении (на 20 т.п.o. "выше" Р2), вне CpG- островка и, как следствие не импринтирован и потому может экспрессироваться биаллельно. Так и происходит в печени взрослого человека, где IGF2 продуцируется наиболее интенсивно. Профиль метилированю промоторов IGF2 существенно меняется при старении и злокачественном росте. Так, установлено, что промоторы Р2, РЗ и Р4, в норме) метилированные только моноаллельно (имеется, в виду материнский аллель), с возрастом прогрессивно метилируются биаллельно (т.е. этой модификации начинает подвергаться до того не измененный отцовский аллель) [ Issa, ea 1996 ]. В результате и при старении, и при злокачественном росте в некоторых тканях импринтинг фактически отменяется (поскольку оба аллеля промоторов Р2, РЗ и Р4 метилированы), а ген, тем не менее, активно экспрессируется благодаря использованию неимпринтированного промотора Р1. Возникает, таким образом, своеобразная ситуация - усиление экспрессии гена как итог гиперметилирования и обусловленного им переключения действующего промотора.