Опухолевые клетки: приобретенные свойства и метилирование ДНК
Исследования рака выявили относительно небольшой набор молекулярных, биохимических и клеточных признаков (приобретенных свойств), которые присущи большинству (если не всем) типов опухолевых клеток. Обретение клетками совокупности этих свойств есть необходимое и, по-видимому, достаточное условие развития злокачественной (дающей метастазы) опухоли.
Выделяют шесть основополагающих признаков злокачественного новообразования ( табл. 3 ), порядок появления которых случаен [ Hanahan, ea 2000 ]. Только обладая всеми перечисленными свойствами, трансформированные клетки могут эволюционировать в метастазирующую опухоль. Единственная ситуация, при которой на протяжении относительного короткого срока (жизни индивидуума) становится возможным накопление в клетке нескольких (4-7) независимых генетических событий, это - дестабилизация ее генома . С этой точки зрения вклад эпигенетических событий в канцерогенез представляется наиболее очевидным в возникновении таких признаков, как нечувствительность к антиростовым сигналам ("эпимутация" Rb ), инвазия и метастазирование ( инактйвация E-cad ). Принимая, однако, во внимание то обстоятельство, что механизмы апоптоза и ангиогенеза находятся под множественным контролем, включающим как позитивные (активирующие), так и негативные (ингибирующие) воздействия, нельзя исключить, что вклад эпигенетических факторов в нарушения онтогенеза и апоптоза также весьма значителен.
Более того, известные сегодня данные о влиянии аберрантного метилирования на сигнальные пути семейства р53 и о дестабилизирующем действии деметилирования ДНК свидетельствуют о том, что и кардинальное свойство опухолевой клетки - нестабильность ее генома - может иметь значительную эпигенетическую составляющую. Табл 3
Смотрите также:
