Скользящее нарушение спаривания (slipping mispairing): механизм
В серии работ Д.Н. Купера и М. Кравчака [ Cooper D.N., Krawczak M., 1990 ; Cooper D.N., Krawczak M., 1991 ] показано, что наличие в первичной структуре ДНК прямых повторов, идентичных повторяющихся последовательностей, инвертированных повторов, шпилечных структур , квазипалиндромных последовательностей и симметричных элементов генома (например, CTGAAGTC) нередко ведет к образованию петель при репликации ДНК вследствие скользящего нарушения спаривания (slipping mispairing) родительской и дочерней цепей ДНК. Эти новые структурные элементы ДНК либо уничтожаются ферментами системы репарации, что ведет к делециям , либо сохраняются и дублируются, что приводит к дупликациям и инсерциям ; при этом возникшие изменения закрепляются при последующих раундах репликации. Авторы приходят к следующим выводам:
возникновение подобных мутаций происходит не случайно, не зависит от особенностей первичной структуры ДНК в месте перестройки;
в основе структурных перестроек ДНК лежат ошибки репликации;
принципиально сходные модели эндогенного мутагенеза характерны как для делеций, так и для инсерций.
Считается, что именно механизм скользящего нарушения спаривания ответствен за мутации экспансии , приводящие к быстрому увеличению числа тринуклеотидных повторов и к нарушению работы соответствующих генов, а также за высокую изменчивость, наблюдаемую во многих местах локализации мини- и микросателлитных тандемных повторов.
Смотрите также:
