NFAT: нарушения экспрессии, общие сведения
Отсутствие или нарушение экспрессии NFAT-белков in vivo сопровождается заметным изменением иммунных реакций организма [ Ranger, A.M. et al. (1998) , Xanthoudakis, S. et al. (1996) , Viola R.B., et al. (1998) , Hodge M.R., et al. (1996) ].
Одним из наиболее выраженных нарушений является сдвиг в пролиферативной активности иммунокомпетентных клеток [ Ranger, A.M. et al. (1998) , Xanthoudakis, S. et al. (1996) , Hodge M.R., et al. (1996) ]. При этом неселективное ингибирование активации NFAT-белков с помощью CsA вызывает существенное угнетение пролиферативной активности Т-лимфоцитов [ Morris P.J. (1981) ], тогда как направленное отключение ("нокаут") генов каждого из NFAT-белков в отдельности приводит к различным функциональным эффектам.
Так, блокада гена NFAT2 вызывает снижение пролиферативного ответа Т-лимфоцитов [ Ranger A.M., et al. (1998) , Yoshida H., et al. (1998) ], в то время как отмена экспрессии NFAT1 и/или NFAT4 , напротив, сопровождается усилением Т- и В-клеточной пролиферации, как спонтанной, так и антиген-стимулированной, а также повышением доли активированных клеток в обеих популяциях [ Ranger, A.M. et al. (1998) , Xanthoudakis, S. et al. (1996) , Hodge M.R., et al. (1996) ].
Клональная экспансия лимфоцитов является самым ранним событием в ответе клетки на антигенную стимуляцию. Она регулируется двумя противоположными механизмами: пролиферацией в ответ на действие ростовых факторов и FasL / Fas -зависимым апоптозом [ Noel P.J., et al. (1996) , Radvanyi L.G., et al. (1996) ].
Смотрите также:
