NFAT: регуляция транскрипции IFN-гамма
Экспрессия IFN-гамма (Th1-цитокина) также контролируется NFAT: у NFAT1-/-/NFAT4-/- мышей отмечается существенное снижение уровня IFN-гамма-транскриптов и продукции этого цитокина [ Ranger, A.M. et al. (1998) ].
Аналогичный эффект наблюдается при действии CsA [ Sweetser M.T., et al. (1998) ].
В промоторе гена IFN-гамма идентифицированы два сайта связывания NFAT, один из которых является композитным [ Sweetser M.T., et al. (1998) , Sica A., et al. (1997) ]. Оба сайта необходимы для максимальной индукции IFN-гамма-промотора. Интересно отметить, что если для IL-2 , IL-4 или TNF-альфа экзогенное повышение уровня экспрессии NFAT1 и других NFAT-белков сопровождается усилением транскрипции соответствующих генов, для IFN-гамма такого эффекта не выявляется [ Sweetser M.T., et al. (1998) ].
Очевидно, уровни данных транскрипционных факторов в клетке изначально достаточны для полноценной активации промотора IFN-гамма. По-видимому это связано с различиями в структуре промоторов и разном значении NFAT для их индукции. Так, в промо-торе генов IL-2, IL-4 и TNF-альфа имеется от трех до пяти NFAT-связывающих сайтов, тогда как промотор гена IFN-гамма имеет только две последовательности, эффективно регулируемые данным транскрипционным фактором.
Смотрите также:
