NFAT: регуляция транскрипции ИЛ-2
NFAT первоначально был идентифицирован как один из основных факторов, инициирующих транскрипцию гена IL-2 [ Chow, C.W. et al. (1999) ].
Установлено, блокада экспрессии NFAT в Т-лимфоцитах сопровождается снижением активности IL-2-промотора и угнетением синтеза этого цитокина [ Chow, C.W. et al. (1999) ]. В промоторе гена IL-2 идентифицированы пять сайтов связывания с NFAT, четыре из которых являются композитными, т.е. связывающими NFAT в комплексе с AP-1 [ Rooney J.W., et al. (1995) ]. Показано, что все пять сайтов необходимы для полноценной активации промотора в ответ на TCR -зависимую стимуляцию лимфоцита [ Rooney J.W., et al. (1995) ].
Таким образом, NFAT является важнейшим звеном сигнального пути, регулирующего экспрессию гена IL-2.
Активирующей способностью обладают все присутствующие в лимфоцитах NFAT-белки - NFAT1 , NFAT2 и NFAT4 , причем промотор гена IL-2 низко селективен в отношении типа NFAT, инициирующего транскрипцию [ Ho S.N., et al. (1995) ]. По-видимому, этим объясняется тот факт, что блокада экспрессии одного из факторов NFAT-семейства, в частности NFAT1, оказывает слабое действие или вообще не влияет на экспрессию IL-2, если доступны NFAT2 и/или NFAT4 [ Li-Weber M., et al. (1997) ].
Смотрите также:
