ген c-Myc: экспрессия: подавление нормальной аллели перестроенной
Поскольку Max , в отличие от короткоживущего Myc, является стабильным белком и уровень его экспрессии одинаков в покоящихся, нормально делящихся и стимулированных митогенами клетках ( Blackwood E.M., Eisenman R.N., 1991 ), то лимитирующим этапом в образовании транскрипционно активного Myc-Max комплекса может быть регуляция биосинтеза Myc-белка .
При обсуждении вопроса о возможных механизмах такой регуляции необходимо напомнить, что в опухолевых клетках часто наблюдается повышение количества Myc-белка за счет различных геномных перестроек, таких как амплификация myc-гена и транслокации его под регуляторные элементы генов тяжелых цепей иммуноглобулинов и генов легких цепей иммуноглобулинов . При этом другая myc-аллель, не вовлеченная в транслокацию, не экспрессируется ( Luscher B., Eisenman R.N., 1990 ).
Одним из возможных объяснений данному факту может быть механизм негативной авторегуляции, блокирующий экспрессию нормальных аллелей при повышенной экспрессии перестроенных ( Luscher B., Eisenman R.N., 1990 ). Существуют экспериментальные данные, подтверждающие эту точку зрения.
В различных первичных линиях клеток с использованием разных подходов обнаружена супрессия эндогенного c-myc-гена при экспрессии экзогенных c-myc и v-myc ( Luscher B., Eisenman R.N., 1990 ). Механизм авторегуляции, возможно, лежит в основе взаимозависимости экспрессии различных генов myc-семейства . Например, в клетках, экспрессирующих большие количества N-Myc , уровень экспрессии c-Myc значительно снижен ( Cleveland J.L. et al., 1988 ).
Смотрите также:
