P гликопротеин (Pgp 170): структура
По результатам сиквенса к-ДНК установлено, что Р- гликопротеин является тандемно дуплицированной молекулой, состоящей из 1280 а.а. ( pис.1 ). Каждая половина состоит из большого гидрофобного домена , содержащего три пары предполагаемых мембранно-связанных альфа-петель и консервативный гидрофобный цитоплазматический домен , в котором находится АТФ-связывающий сайт ( Chen et al., 1986 ; Roninson, 1991 ). Возможная топология Рgp была частично подтверждена иммунохимически. Например, с помощью моноклональных антител С219 было показано, что АТФ-связывающие домены находятся в цитоплазме ( Kartner et al., 1985 ). Углеводная часть Р-гликопротеина составляет около 30кДа и, вероятно, находится на первой экстрацеллюлярной петле.
Предполагается, что 12 трансмембранных доменов формируют поры или каналы, через которые Рgp активно выбрасывает вещества, и энергия гидролиза АТФ каким-то образом переносится от двух АТФ-связывающих доменов, обеспечивая работу выбрасывающего насоса ( Roninson, 1991 ). Как энергия АТФ трансформируется в перенос лекарств - неясно, однако известно, что аналоги АТФ связываются с Рgp и что очищенная молекула Рgp обладает АТФ- азной активностью. Хотя детали механизма транспорта еще не определены, однако непосредственное связывание лекарств с Рgp может быть очень существенным этапом этого процесса ( Juranka et al., 1989 ).
Смотрите также:
