Аллельный дисбаланс: общие сведения
Вторая мутация антионкогена часто проходит хромосомный механизм, который однозначно ведет к потере или замещению мутантным аллелем аллеля дикого типа. Это может быть выявлено при исследовании естественного полиморфизма ДНК человека, который является следствием различия материнских и отцовских хромосом. У гетерозиготных больных с определенным полиморфизмом можно наблюдать, что один из аллелей не является родственным нормальной ДНК этого пациента. Для RB1 показано, что это мутантный аллель, который сохраняется в опухоли [ Zacksenhaus E., Bremner R., ea, 1993 ].
Поскольку опухоль является в этом случае геми- или гомозиготной по мутантному аллелю, это называется потерей гетерозиготности ( LOH ). Интересно, что LOH, как вторая стадия элиминации аллеля дикого типа является, по крайней мере, на два порядка предпочтительнее, чем физический разрыв, другая точковая мутация или внутригенная делеция [ Weinberg R.A., 1991 , Li C.-Y., Yandell D.W.,ea., 1992 , Ward M.A., Yu M., ea, 1990 ].
Генетические механизмы, предложенные для RB1, также существуют для могих других генов-супрессоров опухолей, таких как VHL , APC , NF2 и P53 . Это говорит о том, что частое явление LOH в определенном хромосомном локусе, в особенности опухолевого типа, означает присутствие важного гена-супрессора опухоли, что обеспечивает возможность идентификации сайтов частого LOH, например, исследование всех хромосом в опухоли на LOH.
Смотрите также:
